強菌天敵：一個打敗致命超級細菌的真實故事〔回憶錄〕


	全美第１位、全球文獻第１例靜脈注射噬菌體成功救命的個案醫界形容：「就此改變醫療！」亞馬遜書店２０１９年度選書　　過往能輕易用抗生素治癒的疾病，隨著抗藥性時代來臨，　　如今逐漸變成了難治之症，醫療上我們還有什麼選擇？　　＊＊＊　　流行病學家史黛芬妮和丈夫湯姆前去埃及度假，在那裡，湯姆的身體開始感到不適，起初他們在當地的診所醫治，但隨著病情急轉直下，他們用醫療後送前往德國法蘭克福的先進醫院。醫院診斷出湯姆罹患急性胰臟炎，並且併發有假性囊腫。尤其糟糕的是，這顆已經足球大小的假性囊腫裡，蘊藏著鮑氏不動桿菌——世上最致命的多重抗藥性細菌。　　由於大多數抗生素都治不了湯姆體內的細菌，史黛芬妮決定再將湯姆轉到對鮑氏不動桿菌較有經驗的醫院，於是他們回到自己任職的加州大學聖地牙哥分校，住進世界級的醫學中心。然而湯姆體內的細菌，對僅餘有效的三種抗生素亦逐漸有了抗藥性，醫生們只能轉而冀望將致命細菌限制在囊腫內，藉引流管不斷吸出當中的感染液，看湯姆的免疫力能否恢復過來，自己解決感染。直到有一天，囊腫內的引流管脫落，細菌流出囊腫，若不迅速解決，湯姆必死無疑。　　心急如焚的史黛芬妮查遍各種另類療法，發現了抗生素發明後，長期被西方捨棄不用的噬菌體療法。噬菌體這種病毒無所不在，在環境中乃至我們體內都有，它們會寄生在細菌上進而吞噬宿主。史黛芬妮迅速向她找得到的噬菌體研究人員求救，並尋求食品暨藥物管理局的支持，學界、海軍與政界各方人馬快馬加鞭合作。然而噬菌體是唯一會自行複製的藥物，也是唯一會隨狀況突變的藥物，雖可能有奇效，與細菌交戰的結果也難以逆料…… 　　＊＊＊　　《強菌天敵》宛如一部醫學推理懸疑小說，記錄一個女人為了挽救丈夫的性命，付出了超乎想像的努力，在救回摯愛之餘，也使得一種在現今這個後抗生素時代有重大救命潛力的療法，重新受到重視。各界推薦　　扣人心弦、精彩引人的驚悚醫療紀錄，這本令人欲罷不能的書，記錄了一對夫婦決意搏鬥求生的過程，也是對於抗生素濫用的一記警鐘。——《出版人週刊》　　高潮迭起、扣人心弦的醫學故事，難以置信卻又百分之百真實……將個人、醫學和科學三股主軸巧妙的編織在一塊……也讓（噬菌體）這個擁有一個世紀歷史的醫學技術起死回生。另外，這份來自前線的第一手報導也提醒我們，在這場與抗藥性細菌的爭戰中，平鋪直述的統計數字背後，人類將付上多麼大的代價。——羅布・奈特，加州大學聖地牙哥分校兒科教授暨計算機科學與工程教授，著有《髒養》（Dirt Is Good）和《微生物的巨大衝擊》（Follow Your Gut）　　一個以深切的愛為出發點的故事，內容高潮迭起宛如驚悚的偵探小說，訴說一名科學家為了挽救遭到致命超級細菌感染的丈夫，組織國際醫療團隊，力挽狂瀾的經過。這個故事不但預告了抗生素失效後會帶來的混亂，也讓我們一窺可以鎮住這黑暗未來的科學。——瑪琳．麥肯納，布蘭迪斯大學新聞學院舒斯特調查新聞研究所的高級研究員，著有《大危雞》（Big Chicken）和《超級細菌》（Superbug）。　　精彩且驚悚，帶我們一窺抗生素濫用的後果，以及標準的健康照護起不了作用時會發生什麼事。——《科學美國人》　　緊張刺激又激勵人心，訴說著一個與時間賽跑的醫療驚悚故事，除了歌頌愛和承諾，也凸顯科學合作力量之偉大。——史蒂芬．強森，《紐約時報》暢銷作家　　今年夏天健康與科學類最佳讀物。——健康新聞網站STAT News


	目錄 ●第一部要命的不速之客 ※ 攻其不備１險惡的空氣湯姆對古埃及的歷史、藝術和文化極感興趣，對這趟旅行期待已久。這天我們來到紅色金字塔後，他兩步併做一步爬上階梯來到門口，得意的笑了笑後爬進了金字塔。「別呼吸！」守門人喊道。當地謠傳裡頭瀰漫著有毒氣體。但湯姆嗤之以鼻。有毒氣體？是騙觀光客的吧！２最後的晚餐我感到床一陣搖動而抬起頭時，見到湯姆掀開被子衝往浴室。他吐完後痛苦並沒有趨緩，而且胃愈來愈痛。原本他還能開玩笑，我心想應該沒有大礙，也跟他開了開玩笑，但這次湯姆沒有笑，而是從緊咬的牙關發出呻吟：「我們現在就回家吧！」３疾病偵探不管是追查霍亂、愛滋病或其他疾病爆發的根源，突破的關鍵往往來自直接了當、不輕言放棄的偵探任務。夜深人靜的夜晚，我躺在可以望見尼羅河的郵輪床上，看來只能回歸微生物學，做最直接了當的偵探工作了。大學時期的微生物學讓我有個著力點。４一級應急人員奇普是感染科主任，我們工作上互動頻繁，私底下也有交情，我傳了簡訊給他：「湯姆的情況更糟了，他背痛，會是胰臟炎嗎？」奇普很快回了訊息，要我打電話給他。「確實有可能是胰臟炎，也可能是腸扭結，或是其他更糟的狀況。趕快送他去醫院，一定要去駐外人士和觀光客去的醫院。立刻就去，馬上！」５迷失在翻譯中一九四二年，安．米勒接受盤尼西林治療後痊癒，為革命性的抗生素療法開啟了新紀元。發現盤尼西林的亞歷山大．弗萊明後來獲頒諾貝爾獎時提醒，如果使用的劑量不對，細菌可能對盤尼西林產生抗藥性。但這是第一個能廣泛用於各種感染，甚至在確診前就治癒感染的抗生素，眾人為此雀躍不已，也就忽視了他的警告。６索馬里青年黨將軍快中午時，手術室的門打開了，兩個身高一米八的女生走了進來，是醫療後送公司的醫生亞妮克和英格，她們負責送我們去法蘭克福。亞妮克幫湯姆打了嗎啡和退燒藥，以及一些不明藥物。接著，英格用德文打了通電話。亞妮克轉向我們，說了我期待已久的那句話。「沒問題，他可以搭飛機。我們馬上就離開。」 ※ 湯姆：插曲一７要命的不速之客回到加護病房後，湯姆因麻醉的關係還昏昏沉沉的，不過能說話了。「我們什麼時候才會有自己的房間呢？」他帶著期待問我，彷彿我們是在旅館的大廳等候房間。「親愛的，這就是我們的房間了。」我說。湯姆伸長脖子仔細環顧，彷彿從沒見過這個房間、沒見過手推車上的藥物，還有那些監測生命徵象的儀器。８「全世界最糟的細菌」蘇贊告訴我，「很遺憾，我們發現湯姆囊腫裡的是全世界最糟的細菌，叫鮑氏不動桿菌。」歐巴馬曾頒布行政命令，指出撥發研究經費時先考慮「ESKAPE」這六種超級細菌。ESKAPE的每個字母，都代表一種多重抗藥性致命細菌，A就是鮑氏不動桿菌——之後它會登上世界衛生組織列出的十二種最致命超級細菌的榜首。 ※ 湯姆：插曲二 ●第二部無法逃脫９回家湯姆已經經歷至少兩次敗血症了，只不過我當時不知道那就是敗血症。醫療團隊開始嚴格執行感染控制，從血液化學到褥瘡，所有事情都要觀察測量。鮑氏不動桿菌確實是致死的入侵者，但湯姆也可能死於自己的免疫系統。我們無法得知造成他敗血症的究竟是胰臟炎、鮑氏不動桿菌，或是另有其他微生物。１０染上超級細菌「事與願違，」奇普沮喪的說，「鮑氏不動桿菌對最後三種抗生素，包括我們最後的法寶美洛培南和克痢黴素，也都產生抗藥性了。我們也非常震驚，畢竟他使用這些抗生素不過幾個星期而已。」「如果這些抗生素沒有用，注射它們做什麼呢？」我問。奇普看著我的眼睛說，「……是為了讓醫生覺得好過些。」１１未受監控的頭號公敵以目前細菌發展出抗藥性的速度來看，每個世紀必須開發三十五類新的抗生素，才趕得上它們的速度。然而從一九八〇年起，就沒有再發現新的抗生素了。如今大部分藥廠都關閉了抗生素實驗室，或是把研發人員撤了。從已知的抗生素類別發展新版藥物，要比推出全新藥品容易、也便宜得多…… ※ 湯姆：插曲三１２交替的現實維特的抗生素組合不能治好湯姆，但至少控制住了感染，多為我們爭取一點時間。「只要能讓伊拉克細菌留在假性囊腫內，持續把它吸出來，湯姆的免疫系統或許有機會恢復過來，自己解決掉這個感染。」奇普說道。但我還是很擔心，特別是湯姆的精神狀態。他的幻覺愈來愈頻繁，也愈來愈詭異了。１３引爆點：完全淪陷「他的血壓降得好快！」我大喊，「他的呼吸速率。天啊！」「我剛先去放射科看了斷層掃描的結果。」戴維說道。「結果呢？」我緊張的問。他臉色凝重。「假性囊腫的引流管脫落了，裡面的東西全進了他的腹腔。這是我最害怕的事——現在不動桿菌已經遍布他的腹部。他的身體已經完全淪陷了。」 ※ 湯姆：插曲四 ●第三部絕佳天敵１４捕蒼蠅的蜘蛛盤尼西林問世後，許多國家就不再重視噬菌體療法了。一九五九年抗藥性的問題浮現之前，抗生素確實是靈丹妙藥。雖然提倡噬菌體療法的人渴望以它做為對付抗藥性細菌的「新型」療法，但是官僚主義的阻礙，再加上有效的經驗數據不足，讓過去一個多世紀來，西方世界未能在它的臨床使用上有進一步發展。 ※ 湯姆：插曲五１５絕佳掠食者噬菌體無所不在，這小東西效率驚人，吸附細菌、注入DNA、複製DNA，組裝後破壞細菌的細胞壁後釋出。儘管噬菌體破壞細菌的威力驚人，但它們還是面臨了幾項挑戰。首先，注入人體後它們得逃過人類的免疫系統，突破人體的防禦反應。接著，它們必須戰勝細菌的抵抗力——這在噬菌體入侵的幾分鐘內就能生成。１６永遠忠誠，永遠剛強萊說我們得找到一種以上的噬菌體來對付湯姆的細菌，愈多愈好。「早期研究難免有瑕疵。但是我相信，噬菌體療法的時機到了。現在就算最有力的抗生素，也開始拿超級細菌沒輒了。我們今天這麼做如果成功，就可以還給噬菌體公道，說不定還能為研究爭取到更多經費。……如果成功了，一切都將改寫。」１７放手一搏「聽說你和奇普想要用某種病毒來做實驗性治療，」費南德斯醫生謹慎的問。「可以跟我們解釋一下嗎？我們當中沒有人有這方面的經驗，但我想我們也應該參與才是。」這問題問得我措手不及，我怕他們以為我質疑他們的能力，因而覺得有些尷尬。但我在他們眼神中看到想要拯救湯姆的渴望，以及無計可施的沮喪。１８淘金一九三〇年代進行的噬菌體治療中，噬菌體製劑造成死亡的人數，恐怕比它挽救的性命還多，因為當時還不知道要純化，也不知道該怎麼做。現今來看，純化噬菌體才是最困難的環節。純化方式有好幾種，最終都得通過FDA的標準，才能在人體使用。沒有人知道多純的噬菌體對人體才安全，所以愈乾淨愈好。１９旅行靜脈注射噬菌體的好處，是能讓噬菌體抵達細菌藏匿的所有地方。然而噬菌體破壞細菌後，細菌的殘骸也會遍布全身，使身體完全暴露於內毒素的環境下。所以靜脈注射的風險比較高，有可能再次引發敗血性休克。正確的劑量絕對是關鍵，但是對於有生命的藥物，我們要怎麼判斷它的劑量呢？ ※ 湯姆：插曲六 ●第四部達爾文之舞２０血橙樹「靜脈注射目前只有在動物身上進行過，文獻上沒有在人體使用的紀錄。」奇普說道，「噬菌體的殺菌能力、湯姆的免疫系統，以及存活下來的細菌什麼時候會再次占上風並開始複製，這當中的關係錯綜複雜，我們所知的實在有限，無法推測事情會怎麼進展。老實說，我們現在也只能邊做邊摸索了。」２１揭曉時刻研究性藥物部負責人孫博士和他的住院醫師終於到了，手上拿的保麗龍箱上貼著生物危險性的貼紙。房裡的人安靜的對他們歡呼，孫博士的臉都紅了，大家以觀看皇室婚禮上的持戒指者進場的態度歡迎他的到來。他走向奇普交出箱子，奇普仔細檢查了內含物，確認標示是否正確，是不是妥善保存在攝氏四度下…… ２２大膽猜測不管這一次實驗性治療的結果如何，我只希望湯姆能活著講述這個故事。萬一噬菌體療法沒成功，或是速度不夠快，它就得由別人來說了。醫療團隊能做的，就是將認為有機會的噬菌體做成雞尾酒，但是沒有人知道它們在人體會有什麼樣的表現，或是它們有沒有辦法存活到與敵人相遇的那一刻。２３弒菌溶液湯姆注入德州噬菌體雞尾酒就要四天了，二十四小時前，剛又靜脈注射了海軍噬菌體。我們只能持續觀察，然後等實驗室送來第一份報告。奇普以達爾文之舞來稱呼這場微生物世界裡的生死決鬥。湯姆的身體是噬菌體和不動桿菌的戰場，它們正打得你死我活，採用著不為人知的策略，以及先進的基因武器。 ※ 湯姆：插曲七２４質疑之音湯姆的臉就像一張死亡面具。「我好擔心。湯姆的腸道裡現在應該在打第三次世界大戰吧？」我問。「我也非常擔心，」奇普難過的承認。「加護病房的醫療團隊認為噬菌體是罪魁禍首，但我覺得這樣判斷是出於經驗不足。我懷疑兇手另有其人，你同意我們暫緩噬菌體療法一、兩天，先找出問題再說嗎？」２５沒有淤泥，何來蓮花神啊，拜託，讓他醒過來吧！感覺過了好漫長的一段時間，湯姆的眼皮終於動了，只是被乾掉的分泌物黏住了。克里斯拿溫毛巾擦拭他的眼睛，我用戴著藍色手套的手指撫摸他的臉，期待他張開眼睛。然後，就在那麼一瞬間，它們睜開了。一開始似乎不太能聚焦，但是當他看著我，微微笑了時，我的心都要化了。 ※ 湯姆：插曲八２６達爾文之舞與紅皇后的追逐湯姆的細菌已經對德州來的噬菌體雞尾酒具有完全抵抗力，海軍雞尾酒的噬菌體中也只剩一個還有效果。「怎麼這麼快就產生抵抗力？」人類以千萬年為單位看演化，但在微生物界，演化不過是一宿的事。「達爾文之舞從沒停過，」奇普說，「噬菌體的選擇壓力，讓發生基因突變而逃過噬菌體攻擊的細菌具有優勢。」２７最後一支舞國家衛生研究院生物學家卡爾．梅里爾曾表示，對那些得知細菌會對噬菌體產生抵抗力，就直接放棄噬菌體療法的人感到失望，他們忽略了噬菌體也會透過突變，來回應細菌的抵抗力——這就是達爾文之舞，是藥物辦不到的。「FDA現在也開心得手舞足蹈了，」奇普說道。「他們需要這樣的數據來制定新的管理模式……」２８佛祖的禮物「每一個醫療事件都會被經歷兩次：一次發生在病房裡，一次在記憶中，」醫生作家辛達塔．穆克吉引用越裔美籍作家阮越清的話說。對一對夫妻或一個家庭來說，經歷的醫療事件次數就更多了：單獨的經歷和整體的經歷。我們每個人對湯姆生病的經歷都有自己的版本，因為它給我們帶來的影響各有不同。２９病例研討會國際間傾力合作來挽救人命，是將全球衛生外交化為實際行動的最佳表現。一份聯合國大會報告呼籲所有相關單位，包括人體醫學、動物醫學、農業、財經、環境、產業與消費者，進行跨部門的合作，共同面對全球性的超級細菌危機。抗生素抗藥性威脅著數百萬人命，隨著它的危險層級不斷提升，這種合作更顯重要。後記給讀者致謝原註